Summary. Objectives. We review the metabolism of antiepileptic drugs with particular emphasis on the formation of active metabolites and toxic intermediate metabolites, together with the factors altering this and the possibility of interactions between the antiepileptic drugs themselves and with other drugs. Development. Most antiepileptic drugs undergo complex metabolic processes in the liver which determine the time course of their concentration in the organism and therefore their therapeutic and toxic effects. Also, the processes by which drugs are metabolised may be influenced by many physiological and pathological factors, as well as the presence of other drugs which cause clinically relevant interactions. We analyze the function of the liver in the metabolism of these drugs with special reference to the microsome oxidation mediated by cytochrome P-450 and the glucuronidation catalysed by glucuronosyltransferase and the processes of enzyme induction and inhibition. Subsequently, we describe the metabolism of the antiepileptic drugs, their main routes of elimination, factors affecting this, role of the active and intermediate metabolites and the involvement of the enzyme induction and inhibition underlying the interactions of these drugs. Finally, we describe the metabolism of the most important classical and new antiepileptic drugs, the isoforms of cytochrome P-450 involved, the factors altering this and the most relevant interactions with other antiepileptic and non-antiepileptic drugs. Conclusion. Knowledge of the paths by which the antiepileptic drugs are metabolised, particularly the isoforms of cytochrome P-450 involved facilitates understanding of the influence of various factors on the metabolism of drugs, and also of their complex interactions.

Objetivos Se revisa el metabolismo de los antiepilépticos con especial énfasis sobre la formación de metabolitos activos y de metabolitos intermedios tóxicos, así como los factores que lo alteran y la posibilidad de interacciones de los antiepilépticos entre sí y con otros fármacos.

Desarrollo La mayor parte de los antiepilépticos sufren complejos procesos metabólicos en el hígado que determinan el curso temporal de sus concentraciones en el organismo y, por lo tanto, sus efectos terapéuticos y tóxicos. Asimismo, los procesos por los que se metabolizan los fármacos pueden verse influidos por numerosos factores fisiológicos y patológicos, así como por la presencia de otros fármacos que dan lugar a interacciones clínicamente relevantes. Se analiza la función del hígado en el metabolismo de los fármacos con especial referencia a la oxidación microsomal mediada por el citocromo P­450 y la glucuronidación catalizada por la glucuroniltransferasa y los procesos de inducción e inhibición enzimática. A continuación, se describe el metabolismo de los antiepilépticos, principales vías de eliminación, factores que lo condicionan, papel de los metabolitos activos e intermedios y la implicación de la inducción e inhibición enzimática como base de las interacciones de estos fármacos. Finalmente, se describe el metabolismo de los antiepilépticos clásicos y nuevos más importantes, las isoformas del citocromo P­450 implicadas, los factores que lo alteran y las interacciones más relevantes con otros antiepilépticos y con otros fármacos.

Conclusión El conocimiento de las vías por las que se metabolizan los antiepilépticos y, más concretamente, de las isoformas del citocromo P­450 implicadas facilita la comprensión de la influencia de diversos factores sobre el metabolismo de los antiepilépticos, así como de sus complejas interacciones.